Nội dung của phim Cô Nàng Xui Xẻo xoay quanh Tịnh Ly (Lý Tử), một cô gái đặc biệt, có khả năng kỳ lạ không giống với con người, đó chính là phép thuật. Thực tế, cô chính là Suy Thần, đó là một vị thần mang tới những xui xẻo, cô nàng trốn từ tiên giới xuống trần gian để làm một việc không ai ngờ tới.

Người mà cô tiếp cận là anh chàng Trần Mạch (Phan Nguyễn), một người có cuộc sống đơn giản, mỗi ngày với anh trôi qua một cách tĩnh lặng và yên bình, thậm chí có phần đơn điệu, thế nhưng tất cả thay đổi kể từ khi Tịnh Ly xuất hiện, cuộc sống của anh ngày càng trở nên xáo trộn. Liệu cơ duyên gì khiến Tịnh Ly hạ phàm để gặp Trần Mạch, có điều gì đó đứng sau câu chuyện giữa 2 người, chúng ta hãy cùng theo dõi.