Nội dung của phim Hàng Yêu Kỳ Án xoay quanh hành trình phá án dở khóc dở cười của bộ đôi “thám tử” Bao Hy Nhân (Trần Hạo Dân) và Công Tôn Vô Sách (Hám Bôn Bôn), sau khi họ bạn học của họ bị sát hại 1 cách mờ ám trong đêm, họ quyết định cũng nhau bắt tay vào điều tra ngọn nguồn sự việc mặc dù nói về tài nghệ thì cả 2 đều không có gì là nổi trội, đặc biệt là không có võ công nhưng kỹ năng chạy trốn thì rất ấn tượng.

Tuy nhiên, trong quá trình phá án, yêu quái không biết từ đâu bắt đầu xuất hiện, trà trộn vào nhân gian để tác oai tác quái. Hơn nữa, càng lún sâu vào vụ án, họ càng gặp phải những nguy hiểm chết người mà đỉnh điểm chính là việc 2 người bất ngờ bị 1 con yêu quái bắt đến một nơi chỉ toàn là yêu mà, mặc dù vậy, chính nhờ thế mà chân tướng của sự việc dần dần được phanh phui. Liệu rằng họ có thể thoát thân an toàn và trả thù được cho người bạn học của mình.