Lấy bối cảnh ở thành phố San Andreas, California với những trận động đất được diễn ra khá thường xuyên nhưng trước nay chưa có trận nào thực sự lớn đến nỗi khiến những con người ở đây phải kinh hoàng, trong phim Khe Nứt San Andreas, có một sự kiện gì đó không được báo trước mà những chiếc máy dò không thể nào phát hiện ra được dường như đang diễn ra. Những con người trong đội thăm dò cũng như nghiên cứu động đất đang sắp phải đối mặt với nó, mặc dù đã có sự cảnh báo của một số người nhưng những gì hiển thị trên màn hình nói rằng những cảnh báo đó khó có thể thành hiện thực.

Tuy nhiên, giờ đây tất cả mọi người tại thành phố đang đang trải qua một trận động đất trên toàn tiểu bang mà thậm chí nó đi vào kỷ lục một cách dễ dàng trong số các trận động đất lớn nhất trong lịch sử. Trong số những con người đang phải hứng chịu sự cố này, một phi công lái máy bay trực thăng cứu hộ có tên Ray Gaines (Dwayne Johnso) đang làm việc cho Sở Cứu Hỏa Los Angeles đang cố gắng tìm kiếm người con gái của mình, Blake (Alexandra Daddario), một người ở San Francisco giữa sự hỗn loạn. vợ cũ của Ray, Emma, buộc phải chuyển sang Ray để được giúp đỡ, như anh ta là phương sách cuối cùng của cô, để rồi cả 2 vợ chồng cùng nhau sát cánh trong cuộc hành trình cứu con gái của họ.