Nội dung của phim Liên Minh Game Thủ xoay quanh game thủ Koisho, cậu ta vừa mới thua trong một trò chơi và quyết định ngừng tham gia vào các hoạt động thương mại của game. Sau khi bị bắt trong một cuộc khủng hoảng chứng thực, Xiao Cang đi đến “Nam Cực” để tìm kiếm một công thức cho “thịt bánh nướng xốp” và gặp Wang Ze, người mới bị thất nghiệp trong cùng một ngày và trở về quê hương của mình. Để giúp cha mình trả nợ, Wang Ze phải lập ra một đội bao gồm những game thủ chuyên nghiệp lẫn nghiệp dư để đánh bại đội của kẻ bắt nạt Zhao Jinfa trong cuộc thi quốc gia.

Nhanh chóng thực hiện kế hoạch, cậu ta đã tuyển dụng đồng đội của mình – thế hệ thứ hai của Kim Williams, sinh viên nam duy nhất tại trường y tá, Jia Zhuangzhuang, và cô gái trẻ xinh đẹp nổi loạn Ouyang Nan. Trong đội còn có người mẹ đơn thân Gao Xue. Kinh nghiệm và quyết tâm của năm người là động lực lớn dành cho Xiao Cang, vì vậy Xiao Cang quyết định trở thành huấn luyện viên của họ, cậu ta hy vọng sẽ dẫn dắt nhóm “game thủ đường cùng” này hướng tới con đường phản công …