Những Thiên Thần Của Charlie 1 bắt đầu từ việc công ty điều tra riêng tư của Charlie được giải quyết bởi lập trình viên Eric Knox, chủ sở hữu Knox Technologies, có phần mềm nhận dạng giọng nói cách mạng đã bị đánh cắp. Từ đó mà những thiên thần của Charlie gồm 3 cái tên Natalie, Dylan và Alex đã được gửi đến để đặt một lỗi trong hệ thống của đối thủ đầy duyên nợ Roger Corwin, người đang bị nghi ngờ có liên quan tới phi vụ đánh cắp trước đó. Họ chính là bộ ba tội phạm quyến rũ và cũng là những bậc thầy về cải trang, gián điệp và võ thuật.

Nhưng sau khi việc làm được thực hiện, các thiên thần và ông chủ Bosley của họ đối mặt với thực tế rằng căn nhà mà họ vẫn đang gắn bó trong nhiều năm có nguy cơ bị phá hủy cũng như cuộc sống của Charlie ngay lập tức gặp những sự cố nguy cấp. Liệu những thiên thần sẽ phải làm gì để vừa có thể cứu ông chủ của mình lại vừa có thể hoàn thành nhiệm vụ được giao, chúng ta hãy cùng theo dõi.