Nội dung của phim Khi Chó Yêu Mèo xoay quanh cô nàng Chu Tự Du (Hồ Hạnh Nhi), vốn có một con chó tên là Đại Ba, nhưng chú chó này lại mang trong người mầm bệnh làm cho các chó khác đều chết, và điều này đã ảnh hướng không nhỏ tới vợ chồng anh cô, để rồi hai người đó phải tiếp tục mở một cửa hàng buôn bán thú cưng. Sau đó cô gặp được Tiểu Ba, vốn là em trai của Đại Ba, cô lo sợ nó sẽ lại như Đại Ba vì thế mà cô nghe theo lời bạn trai nhốt nó trong nhà hoang, kế bên đó là Gia Gia, đó là cô bạn gái của Miêu Chuẩn vì cứu Đại Ba mà tai nạn chết từ đó Đại Ba mới thành chó lang thang.

Vì cái chết của bạn gái mà Miêu Chuẩn đã thay đổi, không thích chó mà chỉ quan tâm tới con mèo cưng của mình. Sau khi anh biết được Tự Du nuôi dưỡng Đại Ba thì anh ta rất tức giận. Từ đó anh rất ghét cô và giữa 2 người luôn xảy ra những xung đột không đáng có. Mặc dù vậy, sau khi biết được bạn trai của Tự Du phải bội cô thì anh lại trở thành quân sư cho cô , tuy cả hai có tình cảm nhưng không ai thổ lộ cho tới khi người thứ 3 xuất hiện …