Nội dung của phim Rồng Đỏ xoay quanh một nhân viên FBI có tên là Will Graham (Edward Norton), người có khả năng xâm nhập vào tâm trí của những tên tội phạm. Vụ án hiện tại mà anh ta đang theo đuổi là một tên sát nhân không chỉ giết người mà còn sử dụng các bộ phận cơ thể của họ. Ban đầu người ta tin rằng anh đang thu thập chúng nhưng Graham tin rằng anh thực sự chính là người đã ăn chúng. Vì vậy, anh ta tìm đến một bác sĩ chuyên về tâm thần học tên là Hannibal Lecter, người mà ông cần tư vấn. Khi Lecter rời khỏi anh ta trong giây lát, Will phát hiện ra rằng Lecter chính là tên tội phạm mà anh đang cần tìm. Lecter sau đó cố gắng để giết Will nhưng Graham đã có mặt đúng lúc để giúp anh.

Cả hai người đều nhập viện và khi họ hồi phục, Graham đã đứng ra làm chứng chống lại Lecter và Lecter thì bị kết án. Trong khi đó, Graham sẽ rời FBI. Một vài năm sau, Graham được tiếp cận bởi ông chủ cũ của ông ta, muốn anh ta giúp anh ta tìm ra người đàn ông này đã giết chết một gia đình vào mỗi đêm trăng tròn. Graham vẫn còn có cảm xúc và vết sẹo về tâm lý, vì vậy anh miễn cưỡng đồng ý. Khi Graham nhận ra rằng mình đang chạm trán với một vụ án đầy khó khăn có liên quan tới Hình Xăm Rồng Đỏ, anh ta tìm đến Lecter để được giúp đỡ và Lecter muốn chơi một trò chơi đầy bí ẩn với anh ta.