Còn có tên gọi khác là Hoán Đổi Nhân Tâm, nội dung của phim Trái Tim Hoàn Thiện xoay quanh một ông trùm có tiếng tàn ác và tham lam tên là Phương Tự Lực (Miêu Kiều Vỹ), một người không từ mọi thủ đoạn để có thể đạt được mục đích kiếm tiền của mình. Sau nhiều năm bươn trải trên giang hồ cùng nhiều tội ác hắn gây ra, hắn đã phải trả giá bằng căn bệnh tim đang ở mức độ nghiêm trọng và chỉ có thể sống tiếp nếu như hắn được cấy ghép tim.

Trong khi đó, bác sĩ riêng của hắn là Diêu Nhật Sơn (Huỳnh Tông Trạch) đã không may qua đời trong một tai nạn và thật tình cờ, trái tim của anh hoàn toàn phù hợp để dùng cho ca ghép tim của Tự Lực. Tuy nhiên, điều kỳ diệu đã xảy ra khi mà sau khi hoàn tất ca phẫu thuật, Phương Tự Lực đã có sự thay đổi lớn về tính cách, hắn ta trở nên thân thiện và gần gũi như chính Nhật Sơn trước đây, người ta gọi điều đó là “Hoán Đổi Nhân Tâm”. Sự thay đổi này làm vợ Tự Lực, Đường Thiện Hành (Vạn Ỷ Văn) và hôn thê của Nhật Sơn, Nguyễn Tiểu Cát (Châu Lệ Kỳ) lâm vào tình cảnh trớ trêu và bối rối. Kể từ đó mà mối quan hệ giữa Tự Lực, Tiểu Cát, Thiện Hành cũng bắt đầu trở nên phức tạp và khó đoán.