Được chuyển thể từ loạt game The King Of Fighters nổi tiếng, nội dung của phim Sinh Tử Chiến xoay quanh những nhân vật có khả năng đặc biệt được ấn giấu trong những vẻ ngoài rất bình dị, năng lực mà họ đang sở hữu là siêu phàm đến đáng sợ. Hai trong số ba con người dị biệt với sức mạnh phi thường đã đi theo Rugal Bernstein, một người có ý định xấu xa, đang muốn bước vào và kiểm soát một chiều hướng thay thế, nơi các game thủ đã tham gia vào võ thuật để chiến đấu.

Từ đó, anh ta đang chờ những kẻ thù, giết họ chứ không phải đánh bại họ để anh ta trở thành người duy nhất đứng trên đỉnh của The King of Fighters. Khi Rugal sở hữu cặp đôi chiến binh đồng tính nữ là Vice và Mature để giúp anh ta, nhân viên CIA Mai Shiranui bí mật hợp tác với Iori Yagami và Kyo Kusanagi để ngăn chặn anh ta trước khi anh ta có thể giải phóng một tinh thần sợ hãi mang tên Orochi trên Mankind. Những cuộc đấu sinh tử giữa một bên là khao khát được chiến đấu và một bên muốn bá chủ thế giới được diễn ra một cách hết sức khốc liệt, liệu rằng bên nào sẽ dành được chiến thắng…